Anciens Texas Rangers, Gus McGrae et Woodrow F. Call sont à la tête d'un ranch à Lonesome Dove, sur le Rio Grande. Sur les conseils d'un ancien compagnon, ils décident de conduire leur bétail dans le Montana. Au cours d'un périple, le convoi va affronter les indiens rebelles, les pires conditions climatiques, des bandes de voleurs de bétail et leur ennemi juré, Blue Duck, un indien métis...
